ريمديسيفير- Remdesivir | فعاليته في علاج فيروس كورونا

 بقلم د.مريم إبراهيم
بالرغم من ظهور الكثير من العقارات لفيروس كورونا إلا إنها لم تثبت تأثيرها على الفيروس إلى الآن وكان ريمديسيفير(Remdesivir) من أول العقارات التي تم استخدامها لعلاج مرض
covid-19.

 تري ما هذا الدواء؟ وهل هو فعال في علاج الكورونا؟ وماذا تريد معرفته عنه؟

ما ريمديسيفير (Remdesivir)؟

• هو علاج فيروسي واسع المجال في علاج الفيروسات.
• وتقوم بصناعته شركة Gilead sciences تحت اسم فيكلوري (Veklury). 
• استخدم في حوالي 50 دولة لعلاج حالات الطوارئ من مرض كورونا حتى اعتمد من قبل منظمة الصحة العالمية.

التجارِب والأبحاث للريمديسيفير

قام الباحثون بتجارِب مكونة من ثلاث مراحل لتقييم الفاعلية الإكلينيكية والأمان للدواء بين المرضى المصابين بكورونا في المستشفيات كما يلي:

1. التوزيع بشكل عشوائي(Randomized).
2. مزدوجة التعمية (Double-blind).
3. وهمية مضبوطة (placebo-controlled).

إليكم التجربة باختصار شديد: 

• بدأت التجربة 21 فبراير 2020 وانتهت في 19 أبريل 2020 وفي أنحاء مختلفة حول العالم.

• يعطي الأطباء الدواء بعشوائية للمرضى بعد تقسيمهم إلي فريقين، فريق يأخذ ريمديسيفير والفريق الآخر يأخذ دواء وهمي (placebo)، في نفس الوقت وبنفس الجرعة مع إخفاء الدواءين عن المرضى لتطبيق ازدواجية التعميم بحيث لا يعرف الفريقين أي دواء يُؤخذ. 

• يُقيم المرضى يوميًا حتى ولمدة 29 يوم وتسجيل العلامات الحيوية لهم والآثار الجانبية.

• النتائج:

• زيادة معدل الشفاء للمرضى الذين تناولوا ريمديسيفر. 
• ارتفاع نسبه الأكسجين في الدَّم لمن يعاني نقص الأكسجين.
• تقليل عدد الأيام للامتثال للشفاء التام.
• ومازالت تجرى عليه التجارب لإثبات فاعليته.

 كيفية عمل دواء ريمديسيفير؟

• يعد ريمديسيفير دواء غير ناشطٌ (ثلاثي فوسفات الأدينوسين) مدّة تواجده في بلازما الدَّم ٢٠ دقيقة ثم يتحول إلى الصورة النشطة ً(nucleoside GS-441524)(activated nucleotide triphosphate form) خلال ساعتين من حقن الدواء وريديًا. 

• يهاجم الدواء المنشط الحمض النووي للفيروس (viral RNA) ويسبب توقف أو تقليل إنتاج الحمض النووي له.

• يمنع الفيروس أيضاً من تصحيح الحمض النووي الخاص به.

• لذلك يعمل ريمديسيفير كدواء مباشر مضاد للفيروسات لمنع تكوين سلسلة الحمض النووي للفيروسات.

• بالرغم من قوته ظهرت مقاومة فيروس الالتهاب الكبدي له عند تجربته على الحيوانات وما زالت تقوم عليه البحوث.

ما استخدامات ريمديسيفير؟

يستخدمه الأطباء كعلاج للتالي:

• مرض الالتهاب الكبدي الفيروسي النوع سي (hepatitis-c virus).
• مرض فيروس إيبولا (Ebola virus disease).
• عدوى فيروس ماربورغ (Marburg virus).
• متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV).
• متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الشديدة (SARS-CoV1).
•  يستخدم حديثًا في علاج فيروس كورونا.(Covid-19 – SARS-CoV 2).

طريقة إعطاء ريمديسيفير للمريض

1. يقوم الطبيب بعمل فحوص الدَّم اللازمة للتأكد من أمان استخدام الدواء. 

2. يعطي الطبيب المختص الدواء بطريقة التسريب الوريدي أي كسائل يعطيه خلال الوريد.

3. يجب أن يعطيه ببطء ويأخذ من 30 إلى 120 دقيقة حتى تكتمل الجرعة.

4. يؤخذ مرة باليوم لمدة تتراوح بين 5 إلى 10 أيام حسب حالة المريض.

5. يحتاج المريض إلي فحوص دَم بشكل متكرر للتأكد من سلامة وظائف الكبد قبل بدء العلاج وخلاله.

6. يجب أيضا فحص وقت التجلط (prothrombin time) قبل وفي أثناء العلاج.

7. لا يأخذ المريض الدواء إلا تحت الإشراف الطبي داخل المستشفى.

جرعات دواء ريمديسيفير

الجرعة لمرضى covid-19:

• للبالغين: 

(من 12 سنة فما فوق أو الوزن لا يقل عن 40 كيلوجرام).

1. في اليوم الأول يأخذ الجرعة الأولية 200 مللي جرام عن طريق الوريد بجرعة واحدة.
2. بداية من اليوم الثاني يأخذ جرعة استمرارية 100 مليغرام بالوريد مرة يوميًا.

• للأطفال: 
• (الوزن من 3.5 إلى أقل من 40 كيلوجرام).

1. في اليوم الأول يأخذ الجرعة الأولية 5 مللي جرام لكل كيلوجرام بالوريد بجرعة واحدة.
2. بداية من اليوم الثاني يأخذ جرعة استمرارية 2.5 مللي جرام لكل كيلوجرام بالوريد مرة يوميًا.

• (أقل من 12 سنة والوزن لا يقل عن 40 كيلوغرام).

  يأخذ نفس جرعة البالغين.

•  (أقل من 3.5 كيلو أو من 3.5 إلي أقل من 40 كيلوجرام).

 يجب عمل فحص للكلى قبل وفي خلال العلاج.

الجرعة لمرضى الكلى:

• للبالغين: 

(من 12 سنة أو أكثر من 40 كيلوجرام).

 إذا كانت كفاءة فلترة الكلى أقل من 30 مللي في الدقيقة لا يوصى باستخدام الدواء.

•  للأطفال: 

(أكبر من 28 يوم).

 يتم التعامل معهم مثل البالغين.

• حديثي الولادة: 

(من 7 ل 28 يوم).

 يجب قياس نسبه الكرياتين في الدَّم وإذا كانت أقل من 1 مللي جرام/ ديسلليتر لا يوصى باستخدام الدواء.

الجرعة لمرضى الكبد:

لم تتوفر المعلومات الدوائية اللازمة حول مرضى القصور الكبدي حتى الآن؛

 لذلك يجرى فحص أنزيمات الكبد قبل وخلال العلاج فإذا ارتفعت أكثر من عشرة أضعاف المستوى الطبيعي أو ارتفعت كمؤشر للالتهاب الكبدي فلابد من توقف العلاج.

ماذا يحدث إذا فات وقت الجرعة؟

لا تقلق بشأن ذلك لأنك لا تأخذها إلا في المستشفى تحت إشراف الأطباء والممرضين المختصين.

ماذا يحدث إذا تناولته بجرعة عالية؟

لا داعي للتوتر بشأن ذلك أيضاً فأنت لا تأخذها بنفسك وحتى في حالة حدوث ذلك الخطأ البعيد فإن المختصين سيتابعون الأمر.

الآثار الجانبية للريمديسيفير:

خلال إعطاء المريض الجرعة قد يحدث :

• انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم.
• بطئ أو سرعة ضربات القلب.
• ارتفاع درجة الحرارة.
• غثيان.
• قئ.
• زيادة تعرق.
• ارتجاف. 

لذلك يجب إعطاء الجرعة ببطء وحذر ويجب على الطبيب المختص الانتباه وسرعة التحكم والتصرف عند ظهور هذه العلامات.

أيضًا قد تحدث حساسية شديدة وتشمل:

• طفح جلدي.
• حكة.
• انتفاخ الوجه واللسان والحلق والشفاه.
• دوار شديد.
• صعوبة التنفس. 

 كما يجب على الطبيب سرعة التعامل لإياف أعراض فرط التحسس. 

ومن الآثار الجانبية أيضا:

• الإسهال.
• الإمساك.
• الصداع.
• انخفاض مستوى البوتاسيوم.
• ارتفاع أنزيمات الكبد (Aminotransferase, ALT, AST).
• تشنجات.
• التأثير على كفاءة الكلى(GFR). 
•  انخفاض الهيموجلوبين. 
• زيادة وقت تجلط الدَّم (PT).
• إخفاق التنفس.
• اختلال الوظائف الحيوية لأعضاء الجسم مثل: انخفاض الألبيومين والبوتاسيوم، وكرات الدَّم الحمراء والصفائح الدموية وارتفاع البيلوروبين وحدوث الصفراء. 

موانع استخدام ريمديسيفير:

في الحمل

 لا يستخدم خلال الحمل إلا إذا كانت الفائدة منه تفوق الضرر على الجنين؛
كما يجب إخبار الطبيب قبل استخدام الدواء في حالة التخطيط للحمل.

في الرضاعة

ملاحظة الطفل الرضيع أثناء خضوع أمه للعلاج وليس وقف العلاج.

مرضى الكبد

يجب إبلاغ الطبيب بأي خلل في الكبد وعمل الفحوص اللازمة.

مرضى الكلي

عليك إبلاغ الطبيب إذا كنت تعاني قصور في الكلى لعمل الفحوص والاحتياطات اللازمة.

الأطفال 

لا توجد معلومات كافية حول استخدامه لحديثي الولادة والأطفال الأقل من 12 عام أو يقل وزنهم عن 40 كيلوجرام؛ لذلك لا يجوز إعطاؤه إلا بالمستشفى.

مرضى الحساسية

إذا كانت لديك حساسية من الدواء أو أي دواء آخر يجب إبلاغ الطبيب.

محاذير استخدام ريمديسيفير:

• يحذر استخدامه في الحالات السابق ذكرها إلا تحت الرعاية والإشراف الطبي.
• يحذر استخدامه إلا في المستشفيات والعناية المركزة.

التفاعلات الدوائية للريمديسيفر:

• عند إعطاء ديكساميثازون (dexamethasone) بالتزامن مع ريمديسيفير يحدث انخفاض قليل جدًا في فاعلية الدواء.

• ويعمل أيضًا كلوروكين (Chloroquine) أو هيدروكسي كلوروكين (hydroxychloroquine) على تقليل فاعلية ريمديسيفير كمضاد للفيروسات؛ لذلك لا ينصح بإعطاء هذه الأدوية معًا وعليك إخبار الطبيب إذا كنت تتناولها.

• لا يوجد أي تفاعلات بينه وبين اوسيلتاميفير (oseltamivir) أو بالوكسافير (baloxavir).

وهذا ما صرحت به الشركة المصنعة للدواء.

• يوجد أيضًا تفاعلات أخري مع بعض الفيتامينات والأعشاب لذلك يجب معرفة الطبيب بذلك.

• تفاعلات متوسطة الشدة مع:

 روزوفاستاتين (Rosuvastatin).

 أتورفاستاتين (atorvastatin).

 أسيتامينوفين (acetaminophen).

لذلك يجب عدم الخلط بين هذه الأدوية وإخبار الطبيب قبل تناوله أو إذا كنت تتناولها بالفعل.

الأشكال الدوائية للريمديسيفر:

يكون على شكل حقن وريدية إما:

• محلول مركز ١٠٠ مجم/ ٢٠ ملليتر (5مجم/ ملليتر)

• بودر قابل إلى التحليل والتركيب ١٠٠مجم لكل زجاجة دواء وهو شكل الدواء المناسب للأطفال لضبط الجرعة.

تنتظر بعض الشركات الموافقة لانطلاق أقراص ريمديسيفير ٢٠ ملجم.

أقراص سريعة الذوبان توضع تحت اللسان، فتمتصها الأنسجة وتصل إلى الدم سريعًا.

لا يتوفر على شكل أمبولات.

الأسماء التجارية 

• فيكلوري Veklury

وهو أول منتج تم اعتماده لعلاج كورونا.

• في الهند 
•  يقع تحت اسم كوفيفور (covifor)، واسم جوبي-آر (Jubi-R) ويستخدم في الهند فقط ليس للتصدير.
•  أخرى؛ ريميفير (Remivir), بيمسيفير (Bemsivir), بدريم ١٠٠ (Bdrem-100).

• في مصر 

• عملت شركة إيفا فارما (Eva Pharma) على إنتاج دواء ريمديسيفير على شكل حقن محلول مركز وريدي.
• كما أعلنت شركة راميدا (Rameda) تصنيع حقن ريمديسيفير الوريدية.

بعض أسعار دواء ريمديسيفير:

• فيكلوري 

 (حوالي ٥٥٢.٣٨ دولار).

• ريمديسيفير ايفا فارما

 (حوالي ١٩٠٠ جنيه مصري).

• ريمديسيفير راميدا

 يتراوح بين (٤٤٠ ل ٦٨٠ جنيه مصري) (٤٢.٥٥ دولار).

طريقه تخزين دواء ريمديسيفير:

• المحلول المركز يحفظ في درجة حرارة ٢ إلي ٨ درجة سيليزيوس داخل الثلاجة، حتى الاستخدام ويمكن أن يبقى في درجة حرارة الغرفة ٢٥ درجة سيليزيوس لمدة ١٢ ساعه فقط، وعند تخفيفه بالمحلول للاستخدام الوريدي يبقي ٤ ساعات فقط في درجة حرارة الغرفة أو ٢٤ ساعة داخل الثلاجة.

• البودر القابل للتحليل يحفظ في درجة حرارة الغرفة أقل من ٣٠ درجة سيليزيوس وبعد إعادة تركيبه بالمحلول يبقى ٤ ساعات فقط في درجة حرارة الغرفة أو ٢٤ ساعة فقط في الثلاجة حتى استخدامه وتخفيفه في المحلول الوريدي يبقي ٤ ساعات فقط في درجة حرارة الغرفة أو ٢٤ ساعة بالثلاجة حتى يأخذه المريض.

علاج الرئيس الأمريكي ترامب بدواء ريمديسيفر:

أعطى الطبيب المعالج للرئيس دونالد ترامب مجموعة من الأدوية بعدما أصيب بفيروس كورونا وانخفض مستوى الأكسجين إلى أقل من 94%. 

• ديكساميثازون: تنصح منظمة الصحة العالمية باستخدامه في الحالات الحرجة والشديدة لنقص الأكسجين.

• ريمديسيفير: يقلل مدة ظهور الأعراض ويقلل وقت التعافي من 15 إلى 11 يوم.

• زنك: معدن لتحسين الجهاز المناعي ولا يوجد دليل إلى الآن على لدوره في محاربة الفيروس.

•  فيتامين دال: له دور في صحة الجهاز المناعي.

•  فاموتيدين: دراسات قليلة جدًا تقول أن له دور في العلاج ولكن لم يثبت إلى الآن.

•  ميلاتونين: هرمون يساعد على النوم يستخدمه الأطباءكذلك ا.

•  الأسبرين: مسكن ويعمل على زيادة سيولة الدَّم ومنع خطر التجلط.

كيف تفرق بين الدواء الأصلي والمضروب؟

• عندما زاد الطلب على عَقَار ريمديسيفير ازداد غِشّ التجار معدومي الضمير لذلك تجنب شراء الأدوية من أية مصدر غير ثقة.

• انتبه إلى حجم العُبْوَة وجودة الطباعة والتغليف الرديء واسم الشركة وتفاصيل الكتابة على العُبْوَة.

• استشر الصيدلي دائماً، فهو صديق المريض وفى خدمته.

توصيات منظمة الصحة العالمية WHO

•  بالرغم من اعتماد وكالة الغذاء والدواء الأمريكية FDA استخدام ريمديسيفير للطوارئ توصي منظمة الصحة بعدم استخدام الدواء للمرضى داخل المستشفيات مهما كانت شدة المرض، لأنه بالرغم من التجارِب التي قام بها الباحثون إلا إنه لا يوجد ما يكفي لتدعيم استخدامه.

• أكد الباحثون استمرار البحوث والتجارب لتوفير البيانات الخاصة بالدواء وتعزيز استخدامه.

ختامًا هذا الدواء ليس المعجزة للتخلص من فيروس كورونا وإنما له دور في تسريع شفاء بعض الحالات وهذا ليس دليل قوي كما أكد الباحثون.

اقرأ أيضا:

حقائق عن لقاحات الكورونا.

الانترفيرون | هل هوالعلاج لفيروس كورونا؟

نقص الأكسجين وأضراره (Hypoxia).

مراجع عام د.آلاء أسامة
مراجع طبي د.سارة معاذ